两度失败后，孙皓仍然不甘心，建衡三年（271）春正月，他亲率大军从牛渚西进伐晋，孙皓母亲及妃妾都跟随。东观令华覈等人据理力争，孙皓这才返回。

据《江表传》记载：初丹杨刁玄使蜀，得司马徽与刘廙论运命历数事。玄诈增其文以诳国人曰：“黄旗紫盖见於东南，终有天下者，荆、扬之君乎！”又得中国降人，言寿春下有童谣曰“吴天子当上”。皓闻之，喜曰：“此天命也。”即载其母妻子及后宫数千人，从牛渚陆道西上，云青盖入洛阳，以顺天命。行遇大雪，道涂陷坏，兵士被甲持仗，百人共引一车，寒冻殆死。兵人不堪，皆曰：“若遇敌便当倒戈耳。”皓闻之，乃还。

【南伐交趾】

交趾早在孙休时期就已经爆发大规模的叛乱。

永安五年（262），吴主孙休派邓荀到交阯征调孔雀和野猪。交阯太守孙谞此前曾科派郡中上千个手工业者到建业服劳役，当地民众看到邓荀前来都以为是又要增加役作人手。郡吏吕兴趁机煽动士兵和百姓，并招揽附近的夷族，于次年五月起兵，杀死太守孙谞和邓荀。（一说是交阯太守孙谞为人贪婪暴虐，邓荀到交阯后又擅自征调三十只孔雀，郡吏吕兴便带头起事，杀掉了孙谞和邓荀）

而永安七年（264），司马灭蜀，孙休去世，吴国内部没有空闲处理交趾的事情，孙休在去世前，交州北部的南海、苍梧、高凉、郁林四郡置广州，以避免事态的扩大。

吕兴之乱很快也波及到了九真和日南两郡，甚至吕兴还率军进逼合浦，希望合浦也能加入。蜀亡之后，吕兴派遣都尉唐谱前往南中的进乘，向魏南中都督霍弋要求归附曹魏以寻求庇护，希望魏国能出兵援助，并请求魏国任命他为督交阯诸军事、上大将军、安定县侯以便于安稳交阯的局势。霍弋向洛阳上表奏明此事，并转达交阯诸将的请求，最终得到了魏国朝廷的认可。

当时魏国还以霍弋遥命交州刺史，将交州之事委托于他，允许其自行决定交州地区的官吏任命。霍弋奏请任命建宁人爨谷为交阯太守，派牙门将董元、毛炅、孟干、孟通、爨能、李松、王素等率军援助吕兴。但在爨谷等人到达交阯之前，吕兴便被其功曹李统所杀。

爨谷等人率军从南中抵达龙编，安抚新归附的交阯等地。后司马炎代魏，建立晋朝，霍弋、爨谷等人宣布向晋效忠。不久后，爨谷去世，霍弋又上表请求以巴西人马融（马忠之子）继为交阯太守。后来马融也病逝，霍弋再以犍为人杨稷继任太守之位。经过杨稷等人两年的经营，晋国已占据了吴国交阯、九真两郡，日南也已唾手可得。

宝鼎三年（268）孙皓任命刘俊为交州刺史、前交州刺史修则为前部督，与将军顾容（顾雍族弟）一起负责讨伐屯驻交阯的晋军。吴军连续多次攻打交阯都被晋将杨稷所击败，连郁林、九真两郡也都转而依附杨稷，战局对吴军渐渐不利。杨稷趁势派遣毛炅、董元等人率军攻打吴军的驻地合浦。两军在古城（今广西壮族自治区合浦县东北）交战，晋军大获全胜，吴将修则被毛炅斩杀，刘俊也在战斗中阵亡。吴军残部退保合浦。